EJEMPLO DE TÉCNICAS DE EDICIÓN GENÓMICA EN MALFORMACIONES CARDIOVASCULARES

Mediante la técnica de edición genómica CRISPR-Cas9 se logró corregir una mutación focalizada en el gen MYBPC3 de un embrión. Este gen está relacionado con miocardiopatía hipertrófica, y la corrección se realizó en el alelo paterno mutante, utilizando el gen materno de tipo salvaje homólogo (células germinales e in vitro), logrando que los embriones presenten el gen materno y evitando el mosaicismo. También mediante CRISPR-Cas9 se logró crear un modelo de inactivación de CCM3 en células endoteliales cavernosas, dando lugar a cambios en la morfología mecánica y celular, contribuyendo a nuevos descubrimientos endoteliales.

LINK BIBLIOGRÁFICO:

1. https://www.nature.com/articles/nature23305
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30549232

EJEMPLO DE TERAPIA CON STEM CELLS PARA TRATAR MALFORMACIONES CARDIOVASCULARES

Para poder tratar enfermedades cardiovasculares se ha usado la terapia con stem cells, las principales células empleadas son: BMMC (de fácil acceso mediante aspiración medular), MSC (presentan diferentes capacidades de diferenciación, morfológicas y de expresión génica, además tienen muy baja inmunogenicidad), CSC (demostraron que el corazón es capaz de auto-renovarse). Gracias a estos grupos celulares, se ha logrado identificar una "fuente de células progenitoras miocárdicas bien intencionadas", derivadas del epicardio, que pueden ser inducidas con timosina b4 para diferenciarse en miocardiocitos. 

Link Bibliográfico:

1. https://www.redalyc.org/html/4797/479748557014/
2. https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872014000800011

EJEMPLO DE TRANSGÉNICO ANIMAL: MODELO MURINO EN MALFORMACIONES CARDIOVASCULARES

             

Se creó un modelo murino que reproduce las características de la hipertensión arterial pulmonar (hipoxia e inhibición de VEGF). Este ratón transgénico (HPX + SU) se utilizó en estudios metabolómicos para evaluar la reprogramación metabólica asociada con HAP en tejidos de pulmón y corazón, gracias al cual se descubrió: a) una activación normóxica de HIF-1α que produce una disminución de glucosa pulmonar y aumento de lactato y alanina, y b) alteraciones del metabolismo de los lípidos (disminución de ácidos grasos libres por regulación positiva de la β-oxidación).

VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LOS TRANSGÉNICOS:

VENTAJAS:

1. Posibilidad de crear nuevos y distintos modelos experimentales.
2. Creación de organismos productores de proteínas que simulan enfermedades humanas.
3. Creación de organismos transgénicos útiles para determinar la función correcta de los productos genéticos específicos.
4. Desarrollo de cultivos en áreas desérticas o estériles o incremento del tamaño de los frutos.
5. Se obtiene acceso a información directa, cambio de controles y variaciones y utilización de técnicas precisas en los modelos transgénicos.

DESVENTAJAS:

1. Los modelos transgénicos tienen mecanismos fisiopatológicos diferentes.
2. Los modelos "in vitro" difieren completamente de los modelos "in vivo".
3. Pueden producirse variaciones (mutaciones) en los modelos, debido a las técnicas empleadas.
4. Consecuencias en el equilibrio ecológico.
5. Debido a la modificación genética de virus, pueden producirse nuevas enfermedades o modificaciones de las existentes.

LINK BIBLIOGRÁFICO:

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6104186/
2. http://www.revespcardiol.org/es/modelos-animales-enfermedad-cardiovascular/articulo/13131362/
3. http://www.agroparlamento.com/agroparlamento/notas.asp?n=0802